子宮內膜異位癥手術治療聯合激素可抑制治療：關于復發的系統評價和薈萃分析

時代背景

對于陰囊里膜異位癥病變，移植手術用藥可緩解嘔吐，緩解不育，但術后罹患率極高，深入研究報導制劑對于持續性內異癥罹患有突借助于解熱，但目前唯從未總計識。目的本文對前瞻病態掩蔽病態深入研究和高血壓化驗（RCT）來進行了管理系統簡述，審計內異癥病變術后做孕酮用藥后罹患的效用。工具星期日和至2020年3同年，查詢MEDLINE、Embase、Cochrane CENTRAL、Web of Science資料庫中都之外英文史料，收集絕經前女病態做保守病態移植手術（最少存留一個輸卵管）術后6周內開始用到孕酮抑制效用用藥，最主要復方避孕藥（CHC）、孕孕酮、雄孕酮、左炔貝特皮質醇宮里釋放管理系統（LNG-IUS）、GnRHa。除去必需：隨訪星期偏低12個同年、診斷病態外科手術、實驗病態/非孕酮用藥或孕酮聯合用藥等默許采取措施。對于偏倚效用審計總體，RCT深入研究選用Cochrane偏倚效用輔助工具審計，掩蔽病態深入研究選用紐卡斯爾哈密爾頓量化（NOS）來進行審計?？傆媱澣?7項深入研究（13項RCT和4項描述符深入研究），簡介2137名病變（1189名術后做抑制效用用藥，948名為結果暗示），審計的制劑有：CHC（6項深入研究，n=869），孕孕酮（3項深入研究，n=183），LNG-IUS（2項深入研究，n=94）和GnRHa（9項深入研究，n=1237），主要繞道是術后內異癥罹患（通過外科安全檢查或嘔吐罹患來斷定），術后最少隨訪12個同年，次要繞道是內異癥之外嘔吐忽略，平大多隨訪12-36個同年，中都位18個同年，推測術后做孕酮抑制效用用藥的病變罹患效用突借助于增加（RR=0.41，95%CI 0.26-0.65，14項深入研究，1766名病變，I2=68%），對做CHC和LNG-IUS用藥的病變來進行亞組成員歸納和均限于RCT和高效率深入研究的敏感病態歸納，推測術后內異癥罹患效用持續增加，嘔吐分數突借助于下降（SMD-0.49，95%CI -0.91~-0.07，7項深入研究，652名病變，I2=68%）。更相當多的意義 對于內異癥術后暫時不準備不育的病變，應當重新考慮孕酮抑制效用用藥，以增加哮喘罹患效用及嘔吐，各種孕酮制劑大多有真實感，并不需要根據病變緣由個體化同樣。

陰囊里膜異位癥是直接影響女病態生殖身心健康的常見哮喘，常乏善可陳為龜頭嘔吐和不孕，除直接影響女病態的日常生活準確性外，其用藥也為社會造就很重的心理壓力（Levy，2011），移植手術借以緩解嘔吐、恢復解剖結構和緩解不育（Lyons 2006；Jacobson 2010），但術后罹患率高，大多并不需要隨即默許，據報導內異癥病變做保守病態移植出院的再移植手術率為27%-58%（Abbott 2003；Weir2005；Shakiba 2008），而即使如此術后孕酮抑制效用是增加內異癥病變術后罹患的有效工具（Somigliana 2017；Murji 2020）。

2004年刊借助于的Cochrane概述（2011年修正近）簡介了RCT深入研究結果，比起了制劑用藥持續性內異癥罹患和緩解嘔吐的真實感（Furness 2004年），但結果從未確實術后孕酮抑制效用用藥的益處，但大多數深入研究術后均掩蔽了3個同年。隨著時代的進步，Cochrane有了嚴格的準確性標準規范，許多最初用藥工具不斷歸納工具于內異癥的用藥，特別是口服避孕藥（OCPs）（Muzii 2016；Grandi2019）。目前的觀點認為術后短期歸納工具制劑抑制效用用藥意味著不會造就突借助于獲利，并不需要長星期歸納工具以防罹患。本深入研究簡介前瞻病態掩蔽深入研究和RCT來進行薈萃歸納，審計內異癥病變術后歸納工具孕酮抑制效用用藥后哮喘罹患的效用。

工具

1 查詢策略 查詢MEDLINE、Embase、Cochrane CENTRAL、Web of Science資料庫中都之外英文史料，星期日和至2020年3同年，收集絕經前女病態做保守移植手術（最少存留一個輸卵管），并在術后6周內開始歸納工具孕酮抑制效用用藥，最主要復方避孕藥（CHC）、孕孕酮、雄孕酮、左炔貝特皮質醇宮里釋放管理系統（LNG-IUS）或GnRHa，除去必需：隨訪星期偏低12個同年、診斷病態外科手術、實驗病態/非孕酮用藥或孕酮聯合用藥等默許采取措施。

2 深入研究同樣 深入研究均限于英文史料，小組會議文章簡介和未刊借助于的深入研究大多被除去，由兩位脫離評審員（A.Z.和E.D.）來進行歸納，分歧專業人士第三位評審員達成協議化解，標題和簡介比對、全文簡述、偏倚效用歸納大多用到在線平臺(www.covidence.org)，深入研究方案通過PROSPERO在線注冊（CRD42018111394），管理系統評價概要PRISMAGuide未完成（Moher 2009年）。

3 命運審計 主要繞道是術后內異癥罹患（無論外科罹患還是流行病學罹患），外科罹患是同義US或MRI借助于現新近結膜，流行病學罹患度量為龜頭嘔吐發作或加重，觸診推測最初異位口部等。次要繞道是內異癥之外嘔吐忽略。由于深入研究中都嘔吐度量存在不同（龜頭嘔吐、病態交困難、痛經、非周期病態龜頭嘔吐），因此在審計嘔吐參數時同樣痛經作為掩蔽加權，審計術前弧嘔吐分數至隨訪時嘔吐分數的變化，選用標準規范平大多差（SMD）來進行標準規范化處理，隨訪12個同年時提煉借助于資料，對每種默許制劑來進行亞組成員歸納，評價結果。

4 資料提煉借助于 由兩名評審員（A.Z.和E.D.）脫離未完成資料提煉借助于，當深入研究有多個默許組成員時，結果暗示資料在歸納中都用到一次。

5 偏倚效用 每項深入研究的偏倚效用由兩位評審員脫離審計（A.Z.和E.D.），分歧專業人士第三位評審員達成協議化解，RCT深入研究選用Cochrane偏倚效用輔助工具審計，掩蔽病態深入研究選用紐卡斯爾哈密爾頓量化（NOS）來進行審計，根據NOS分數將深入研究準確性分為好、一般或差。

6 資料歸納 內異癥術后罹患效用選用RR及95%CI審計，嘔吐分數選用SMD，如果深入研究未分析報告平大多值或平均數，則用到中都位數作為平大多值的推算，根據范圍或四分位較寬量化平均數。為了從分拆RR中都量化借助于并不需要用藥的人數（NNT），本深入研究在不太可能刊借助于的深入研究中都概述了結果暗示內異癥罹患的分拆時代背景效用，用到95% CI 量化各種時代背景效用的 NNT，統計異質病態用I2來進行審計，并量化科研人員復線（IntHout 2016）。

選用hocmeta后復借助于審計深入研究隨訪星期是否直接影響異質病態，對相異默許制劑來進行亞組成員歸納（CHC、孕孕酮、雄孕酮、LNG-IUS、GnRHa、GnRH拮抗劑與安慰劑/無默許），根據內異癥遺傳來進行事后亞組成員歸納，審計基于內異癥遺傳的制劑抑制效用的有效病態。另外，為了審計主要深入研究繞道的可靠病態，在固定畸變當和隨機畸變當模型之間來進行了敏感病態歸納，并且均限于高血壓化驗和高效率的深入研究，用到漏斗所示審計刊借助于偏倚效用（Duval和Tweedie 2000）。本深入研究歸納工具R和Review Manager 5.3修改版科研人員該軟件來進行資料歸納。

結果

1 深入研究同樣和特征 總計查詢到10797篇文章，最主要3936個深入研究結果，再按照短文和簡介比對借助于129篇文章來進行全文審查，112篇文章被除去，再一17項深入研究符合劃入必需，最主要13項高血壓化驗和4項掩蔽病態描述符深入研究（見所示1），深入研究分別來自6個國家，最主要熱那亞（10），中都國（3），新近加坡（1），俄羅斯（1），美國（1）和韓國（1）?？傆媱澣?137名病變，1189名病變術后做孕酮抑制效用用藥，948名病變做了預期或安慰劑用藥，6項深入研究連續歸納工具CHC（n=869）（Muzii 2000；Sesti 2007；Vercellini 2008；Sesti 2009；Seracchioli 2010；Cucinella 2013），一項深入研究亦然(Muziiet 2000)，3項深入研究（n=183）歸納工具孕孕酮（最主要孕三N-和皮質醇）（Yang 2006；Takaesu 2016；Dobrokhotova 2017），2項深入研究用到LNG-IUS（n=94）（Vercellini2003；Tanmahasamut 2012），3項深入研究設兩個主動默許組成員，可脫離提煉借助于和歸納資料（Sesti 2007、2009；Takaesu2016），9項深入研究審計了多種GnRHa，最主要亮丙瑞林、曲普瑞林、納法瑞林和戈舍瑞林（n=1237）（Campo 2014；Hornstein1997；Vercellini 1999；Sesti 2007、2009；Angioni 2015；Takaesu2016；Huang 2018；Yang 2019）。

2 主要繞道 17項深入研究中都有14項分析報告內異癥罹患，罹患最主要外科罹患（超聲或MRI）以及嘔吐嘔吐罹患（Vercellini 1999，2003；Tanmahasamut 2012；Huang 2018），一項深入研究將隨即用藥作為罹患標準規范（Hornstein 1997），平大多隨訪12-36個同年，9項深入研究在術后12個同年審計解熱，8項深入研究12個同年后審計（中都位18個同年），術后做孕酮抑制效用用藥的病變罹患效用突借助于增加（RR=0.41 95%CI 0.26-0.65）（14項深入研究，總計1766名病變，I2=68% ）。亞組成員歸納暗示，與結果暗示遠比，CHC組成員RR=0.36（95%CI 0.15-0.87，6項深入研究，854名病變，I2=67%），LNG-IUS組成員RR=0.21（95%CI0.07-0.57，2項深入研究，90名病變，I2=0%），罹患效用持續增加。孕孕酮組成員RR= 0.17（95%CI 0.02-1.36，1項深入研究，32名病變），GnRHa組成員RR=0.62（95%CI 0.35-1.13，7項深入研究，929名病變，I2=52%），罹患效用紅褐色下降趨勢，但從未統計學意義。在不太可能的四項深入研究中都，結果暗示術后最少6個同年罹患效用為15%-25%，孕酮抑制效用持續性內異癥罹患的NNT分別為16（95%CI 11-24，基于15%的時代背景效用）、I2（95%CI 8-18，基于20%的時代背景效用）或10（95%CI 6-15，基于25%的時代背景效用）。

3 次要繞道 7項深入研究分析報告了嘔吐變化，審計工具最主要：10點視覺模擬量化（VAS）（4項深入研究）、11點數字分數量化（1項深入研究）、SF-36日常生活準確性評價輔助工具（1項深入研究），Biberoglu和Berhman（B）量化等（1項深入研究）。6項深入研究在術后12個同年審計，1項深入研究在12個同年后審計。結果推測，做術后孕酮抑制效用用藥的病變嘔吐分數突借助于增加，SMD為-0.49（95%CI -0.91～-0.07，7項深入研究，652名病變，I2=68% ）。由于之外深入研究少，從未來進行亞組成員歸納。只有3項深入研究對日常生活準確性加權來進行評價，所有深入研究大多用到SF-36，1項深入研究歸納工具GnRHa用藥，另一項為多默許組成員（GnRH-a和連續單相OCP），歸納工具LNG-IUS用藥的深入研究有3項（Sesti 2007；Tanmahasamut2012；Angioni 2015），大多推論了綜合性日常生活準確性的突借助于緩解。

4 亞組成員及敏感病態歸納 如果主要命運均限于RCT，內異癥罹患的效用是一致的（RR=0.44，95%CI 0.30-0.66，11項深入研究，1302名病變，I2=3%），敏感病態歸納最主要6項高效率深入研究，大多提示罹患效用突借助于增加（RR= 0.36，95%CI 0.18-0.72，6項深入研究，843名病變，I2=64%）?；趦犬惏Y遺傳術后罹患效用，亞組成員歸納結果如下：內異癥RR=0.49（95%CI 0.16-1.46，6項深入研究，927則有病變，I2=85%）、深浸潤病態內異癥RR=0.55（95%CI 0.31-1.00，2項深入研究，242則有病變，I2=25%）、其他內異癥RR=0.38（95%CI 0.22-0.66，6項深入研究，597名病變，I2=0%）。就主要繞道，制劑用藥真實感異質病態明顯（I2=68%），RR 95% CI 為0.09-1.96，其中都Campo深入研究（2014年）異質病態最大，經剔除后I2=50%，RR 95% C為I 0.10-1.36。當用隨訪星期函數化驗13項深入研究時，后hocmeta復借助于歸納暗示I2從69.5%增加到67.9%，隨訪星期的直接影響不存爭議。

5 效用偏倚 在RCT深入研究中都，偏倚效用略低于的是隨機序列的顯現借助于、調配和盲法；在4項掩蔽病態描述符深入研究中都，一項深入研究評價良好，兩項一般，一項較差；用到漏斗所示審計刊借助于偏倚，但從未刊借助于偏倚證據。

爭辯

本深入研究斷定了17項深入研究，審計了2137當周異癥病變術后歸納工具四種孕酮用藥的抑制效用效用，最主要：CHC、孕孕酮、LNG-IUS、GnRHa，簡介結果以及亞組成員歸納大多肯定了術后歸納工具孕酮抑制效用在增加內異癥罹患和緩解嘔吐總體的積極效用?；谶@些資料，我們推測NNT為 8-24，術后需歸納工具孕酮抑制效用用藥，連續18個同年，以防止內異癥罹患。

本深入研究的競爭者在于嚴謹的內部設計和全盤的評價，相當多來進行史料查詢，除去簡述病態深入研究和病則有報導，提高劃入深入研究的準確性，從相異國家的深入研究中都綜合性各種醫療同樣，可以全盤總結這些用藥同樣的解熱對比?；谏鲜鎏攸c，深入研究結果能夠在深入研究內部設計的時代背景下解釋，用藥真實感異質病態顯現借助于的緣故意味著在于深入研究間的不同，如相異深入研究內部設計、相異默許采取措施、相異內異癥遺傳、相異命運評價等。此外，在個別深入研究中都默許采取措施的異質病態也很明顯，則有如：半數病變周期病態施打CHC，另一半病變連續施打CHC，但結果卻簡介在一起（Seracchioli 2010）；則有兩項深入研究從未辨別GnRHa類型（Sesti 2007、2009），則有一項深入研究對比了不下決心和下決心移植手術對用藥命運的直接影響（Angioni 2015），盡管這些各種因素直接影響命運，均限于高血壓化驗和高效率深入研究的敏感病態歸納推測了結果的一致病態。

此外，掩蔽病態深入研究中都的同樣偏倚也意味著所致術后被認為有極高罹患效用的病變優先同樣制劑抑制效用用藥，盡管通過簡介統計和置信復線得借助于的用藥真實感似乎暗示制劑抑制效用增加了哮喘罹患率，但劃入的深入研究異質病態突借助于，科研人員復線寬泛，也暗示結果的不斷定病態。我們試所示通過各種科研人員（亞組成員歸納、科研人員復線、序貫更正、Meta復借助于以及審計深入研究工具來解釋異質病態，但難免有各種未知各種因素所致異質病態顯現借助于。盡管如此，預見深入研究與本深入研究結果相佐的概率偏低4%。

由于內異癥診斷和監測模式的轉化，不均均缺少外科手術（Agarwal），因此斷定本深入研究的主要和次要繞道具有挑戰病態，雖然內異癥嚴格意義的罹患要求外科手術二次探查，但普通人的標準規范是依據外科、嘔吐罹患或是否隨即用藥。因此，鑒于上述情況，不能確實除去裂隙哮喘罹患或微小結膜形成，內異癥結膜未全然手術的病變情況極其比較簡單。此外，外科安全檢查提示罹患，但病變意味著并泌尿道，對日常生活準確性也從未直接影響。再者，由于嘔吐具有主觀病態、比較簡單病態和層次病態（無論是痛經、病態交困難還是龜頭嘔吐），在評價及隨訪總體意味著不全盤，不準確。盡管存在上述問題及不同，深入研究結果仍具有最重要的流行病學意義，支持術后歸納工具孕酮抑制效用制劑。本深入研究目的不是為了比起制劑持續性內異癥特定遺傳罹患率的不同，也不能為此提供用藥概述。Vercellini 2013年的一項管理系統簡述和薈萃歸納確實了CHC對于持續性巧囊罹患的有效病態，分拆競爭者比為0.12（95%CI 0.05-0.29，4項深入研究，423名CHC病變，341名對照）；而2017年Chen一項高血壓深入研究結果暗示，與術后歸納工具GnRHa 6個同年的病變遠比，用到LNG-IUS者1年后巧囊罹患率從未不同，這些解熱的細微差別為病變提供個體化用藥總體很有幫助。因此，有確實進行前瞻病態對比化驗，以斷定各種制劑的理想效用。

內異癥術后5年再加罹患率為40–50%（Wheeler和Malinak1983；Guo2009），罹患的險惡各種因素唯不清楚。一些深入研究暗示年輕病變罹患率極高，則有一些深入研究論據相反（Busacca2006；Kikuchi2006；Tandoi2011）。但普遍的觀點認為全然手術內異癥結膜可增加深層浸潤病態內異癥和巧囊的罹患率（Vercellini 2003；Alborzi 2004；Vignali 2005），全然手術組成員罹患率較差，暗示最少大多罹患意味著是殘部哮喘的罹患或重大突破，而不是新近結膜的借助于現，強調了移植手術的最重要意義，這也是深入研究結果潛在偏倚的緣故之一。

盡管如此，無論罹患是新近結膜借助于現還是存在會有結膜，術后制劑用藥在抑制效用內異癥重大突破中都起到最重要效用。內異癥比較簡單的得病借以暗示，遺傳各種因素、陰囊里膜肝細胞異位（無論通過陰莖逆流、誘導化生、肝臟/淋巴擴散或其他都能）、月經周期和自體清除異常的聯合效用，促使了內異癥的發生。假設移植手術消除了大大多而不是全部的內異癥結膜，由于缺乏忽略遺傳或自體各種因素的工具，通過制劑抑制效用持續性內異癥罹患的主要策略在于盡量增加月經周期、增加陰囊里膜肝細胞的活動以及重新近復制靜脈的效用。因此，對于術后短期從未不育愿望的女病態意味著受益于術后孕酮抑制效用用藥，以增加哮喘罹患的效用，增加隨即或多次移植手術的機會，提高醫患溝通，個體化同樣治理采取措施（則有如耐受病態、避孕、總計病和負擔能夠）。

盡管內異癥術后孕酮抑制效用用藥的獲利已被證實，但仍有許許多多流行病學問題亟待化解，有確實進行前瞻病態化驗比起各種孕酮療法的解熱，能夠有標準規范化的深入研究繞道及審計工具，以便為流行病學對政府提供比起、組成員合和綜合性資料，同義導流行病學醫生根據內異癥遺傳同樣合適的術后用藥采取措施。

論據

對于近期無不育要求的內異癥病變，術后6周內做孕酮抑制效用用藥（CHC、孕孕酮、LNG-IUS、GnRHa）可使1年罹患率和嘔吐分數突借助于增加，各種孕酮制劑大多有真實感，但制劑歸納工具并不需要根據病變緣由個病態化同樣。

ZakhariA, DelperoE，McKeownS, et al. Endometriosisrecurrence following post-operative hormonal suppression:a systematic reviewand meta-analysis. Hum Reprod Update.2021 Jan 04 ;27(1):96-107