新型降糖藥物用藥2型糖尿病的臨床實踐指南

本文來源不明

安康，李舍予.BMJ迅速延攬《SGLT2肽和GLP-1介導拮抗劑治療成人2型號哮喘的臨床數據分析實踐所稱南》說明［J］. 之歐美藥學士藥學，2021，24（26）：. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2021.01.103.

計量：南京大學特羅斯季亞涅齊醫院

網絡系統作者：李舍予，客座教授，數據分析生數據分析生導師

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近來，鎂-單糖試探性轉運蛋白2（SGLT-2）肽和糖原高高血壓素樣肽-1（GLP-1）介導拮抗劑作為兩種新型號降糖抗生素，被多項大樣本高品質隨機對照試驗確認其獨立于降糖起著的缺血性及肺臟保護起著。在此背景下，BMJ新聞周刊社、國際所稱南制訂機構MAGIC事實自然生態基金就會（MAGIC evidence ecosystem foundation）與南京大學特羅斯季亞涅齊醫院四人發起針對當今世界2型號哮喘病患者的《SGLT2肽和GLP-1介導拮抗劑治療成人2型號哮喘的臨床數據分析實踐所稱南》（以下簡稱迅速延攬）制訂。該所稱南依據BMJ迅速延攬（BMJ Rapid-recommendation）規范和標準化處理過程，以病患者實用價值為所稱南其本質，召集來自當今世界十余個國家生理、大腸內、藥學士藥學、老年藥學等臨床數據分析藥學專家學者和方法植；也學家編制臨床數據分析關鍵問題擬定照護意圖，并與國際頂級事實合成設計團隊查閱最佳循證藥學事實。該所稱南的高度建模的事實和延攬呈現；也件為臨床數據分析實踐之中的醫患試探性協調發放了確實，而這些；也件和凸顯臨床數據分析的協調模式沃確實對必先藥學士內科醫生的2型號哮喘照護發放務實的協助。

1、迅速延攬對SGLT-2肽和GLP-1介導拮抗劑用作的建議

本迅速延攬適運用于臨床數據分析內科醫生接診成人2型號哮喘病患者時，選擇確實投入使用SGLT-2肽和GLP-1介導拮抗劑的臨床數據分析情節。在迅速延攬之中，這兩種抗生素的選擇早已依賴于高血壓或代謝；也鐵離子水平，而在于孔徑缺血性及肺臟結核病確實就會，根據病患者5年左右時有發生缺血性、肺臟結核病及幸存者確實就會來進行預測，進一步判斷病患。迅速延攬最很弱調，不應優先選用經本地數據資料驗證的意味著臨床數據分析須要的2型號哮喘確實就會估測號來進行孔徑確實就會評核（例如必先可參看China-PAR假設號）。而當沒有適合的確實就會估測號或假設號不可用（如China-PAR假設號量度比較復雜，如無；也件協助不太可能在醫院情節采行）時，迅速延攬根據臨床數據分析內科醫生慣用，制訂了簡化英文版確實就會分層。

無框架缺血性結核病及慢性肺臟病，且心大腸小心狀況非常少（不少3個）

無框架缺血性結核病及慢性肺臟病，且心大腸小心狀況大多（3個以上）

已臨床框架缺血性結核?。òㄏ蜃渲校?，且無慢性肺臟病〔包括估算大腸小球膠體率（eGFR）-1·（1.73 m2）-1或腸胃腎臟排泄率≥30 mg/24 h或腸胃腎臟肌酐比≥30 mg/g或3 g/mol〕

已臨床慢性肺臟病，且無缺血性結核病

同時臨床缺血性結核病和慢性肺臟病

心大腸小心狀況包括老人（年長>60歲）、男性、高危外籍人士（亞英裔、非洲英裔和瓦倫西亞英裔）、缺血性或肺臟結核病由此可知、正在酒精、皮質醇異常、高血壓依靠不很好及高血壓依靠不很好。其之中皮質醇、高血壓和高血壓依靠不很好可參看如下標準：總鈣≥5.2 mmol/L或高密度脂蛋白鈣（HDL-C）6.5%為高血壓依靠不很好，而高血壓>140/90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）為高血壓依靠不很好。

迅速延攬對于無框架缺血性結核病及慢性肺臟病的2型號哮喘病患者根據確實少3個心大腸結核病小心狀況來進行劃分：≤3個心大腸小心狀況的預選趨向于于那些帶有上限心大腸確實就會的2型號哮喘病患者，而>3個小心狀況的預選來得趨向于于那些心大腸確實就會高于上限確實就會，卻低于心大腸結核病二級預防性的病患者。

在確認人群后，迅速延攬分別所述5條延攬異議：

在無框架缺血性結核病及慢性肺臟病且心大腸小心狀況非常少的2型號哮喘病患者之中，在選擇確實加用SGLT-2肽或GLP-1介導拮抗劑時，不應與病患者合理爭辯其確實就會和想得到，但不這兩項延攬SGLT-2肽或GLP-1介導拮抗劑（很弱延攬）。

在無框架缺血性結核病及慢性肺臟病且心大腸小心狀況大多的2型號哮喘病患者之中，不應與病患者合理爭辯確實就會和想得到，延攬選擇用作SGLT-2肽（很弱延攬），而不這兩項延攬GLP-1介導拮抗劑（很弱延攬）。

在精神病缺血性或肺臟框架結核病之一（而非同時患缺血性結核病或慢性肺臟?。┑牟』颊咧?，不應與病患者合理爭辯確實就會和想得到，延攬選擇用作SGLT-2肽或GLP-1介導拮抗劑之一（很弱延攬）。

在同時精神病缺血性及肺臟框架結核病的病患者之中，這兩項延攬SGLT-2肽（最很弱延攬），在與病患者合理爭辯確實就會和想得到后，也可延攬選擇用作GLP-1介導拮抗劑（很弱延攬）。

當病患者無需在SGLT-2肽和GLP-1介導拮抗劑二者之間毫無疑問選擇時，受限于GLP-1介導拮抗劑的確實就會及想得到，值得注意是其給病患者所造成的用作負擔（以外必先主要社保報銷范圍內的GLP-1介導拮抗劑多為每日1~2次替代性），來得趨向于于用作SGLT-2肽，但該要求值得注意須要在與病患者合理爭辯確實就會和想得到后毫無疑問（很弱延攬）。

“最很弱延攬”所稱干預（這里所稱兩種新型號降糖抗生素）所造成的確實就會和想得到的差別比較明確，微小支持病患（或不病患），在大多數情形大多數病患者均就會選擇用作（或不用作）該干預。這時，臨床數據分析內科醫生至少無需簡單參閱病患的最終目的、確實就會和想得到以及概要即可。至少當臨床數據分析內科醫生辨認出一些特殊持續性，或病患者值得注意提出一些合理的顧慮時，確實不采納該延攬異議。

“很弱延攬”則所稱干預所造成的確實就會和想得到并非十分明確，其衡量標準長短。例如有些病患者對終末期大腸病慢性ACS的社就會生活狀態值得注意不能接受，而對幸存者的參與度反而來得高。同時另一些病患者則相反。這種差別被稱為病患者的實用價值觀或舉例來說。這時，須要臨床數據分析內科醫生將抗生素的確實就會和想得到的資訊合思維地轉告病患者，使其在內科醫生的導師下思維地毫無疑問符合自己要求。這一過程被稱為醫患試探性協調——內科醫生在這一過程之中除了關注病患者的協調本身，務必要認真詢問病患者毫無疑問這一協調的不應，確保安全病患者毫無疑問的協調合理思維，而非基于不合理的資訊或特殊心理。

SGLT-2 肽和 GLP-1 介導拮抗劑臨床數據分析不領域方向

2、臨床數據分析內科醫生如何來進行臨床數據分析協調 當臨床數據分析內科醫生選擇確實在成人2型號哮喘病患者之中加用SGLT-2肽或GLP-1介導拮抗劑之中的一種時——值得注意是當高血壓依靠不佳，或病情出現變異時（如新臨床了哮喘或辨認出腸胃腎臟排泄率上升或eGFR下降）——臨床數據分析內科醫生不應合理選擇投入使用這兩種抗生素的確實就會和想得到。想得到方面： （1）SGLT-2肽對病患者所造成的想得到包括幸存者、非致死性心肌梗死、大腸衰竭（須要ACS）、因心力衰竭開刀和嚴重高高血壓的確實就會下降，同時確實造成近2 kg的體總質量下降。 （2）GLP-1介導拮抗劑的想得到與SGLT-2肽相像，但對心力衰竭開刀的保護較很弱，而來得確實減少非致死性卒之中的確實就會，體總質量平均減少有約1.5 kg，社就會生活總質量也有一定進一步提高。 安全性方面： （1）SGLT-2肽也確實造成了生殖道接種確實就會成倍上升，男性生殖道接種舉例來說為龜頭炎，而在男同性戀為陰道炎。 臨床數據分析內科醫生不應合理評核用作該抗生素后時有發生生殖道接種的確實就會，并如期采取預防性措施。 例如持續保持每天不少于1次的就會陰部潔凈。 如果時有發生疑似生殖道接種的表現，不可否認，不應立刻到醫院就診。 （2）用作SGLT-2肽的病患者也有很小的生存率時有發生哮喘酮癥酸之中毒。 不應注意SGLT-2肽無關的酮癥或酮癥酸之中毒，病患者高血壓舉例來說無微小急劇下降（隨機高血壓<13.9 mmol/L），如經立刻處理，一般不就會造成嚴重危害。 但不應注意提醒病患者因胃腸道結核病出現腹瀉、嘔吐等不適，或須要術前禁食禁飲，則須要根據持續性選擇確實無需暫停SGLT-2肽的用作，或適當監測血清β羥丁酸或腸胃酮水平，不能因高血壓不高而排除酮癥的確實性。 一旦時有發生血酮或腸胃酮急劇下降，則根據持續性采取必要的處理措施，保障病患者基本的碳水化合；也營養。 但在受限于SGLT-2肽無關酮癥或酮癥酸之中毒時有發生確實就會很低，且很少造成嚴重后果，因此對于大多數低確實就會病患者無無需減少SGLT-2肽的用作。 （3）另外一些數據分析曾報告SGLT-2肽確實造成低血容量相，進而引起跌倒和骨折，以及對某些病患者上升截肢的確實就會，但在本迅速延攬無關的系統評分之中并未得到確認，以外尚不足以影響臨床數據分析協調。 （4）2型號哮喘病患者用作GLP-1介導拮抗劑的主要顧慮為時有發生不能耐受的嚴重胃腸道不良事件。 有些學者主張GLP-1介導拮抗劑無關胃腸道不良反不應確實通過減少進食，進而提升病患者減重和降糖的療效，但臨床數據分析內科醫生在消除病患者對病患后引起進食減少而“營養不良”的顧慮同時，仍不應重視影響病患者社就會生活總質量的胃腸道不良反不應，這些不適對于部分病患者確實造成比哮喘本身來得大的痛苦。 （5）迅速延攬之中GLP-1介導拮抗劑的延攬位置略低于SGLT-2肽的 一個關鍵性原因是由于替代性所致的用作負擔。 本迅速延攬在平衡確實就會和想得到時主要是基于以外最為常用的每天注射1次的GLP-1介導拮抗劑來進行的。 每周1次替代性就會可突出減少2型號哮喘病患者對替代性制劑的反感。 當然，這些選擇在病患者之中存在高度異質性，具體協調時不應在合理了解病患者的想法后四人毫無疑問協調。 （6）以往數據分析曾提出GLP-1介導拮抗劑確實與糖原腺炎、糖原腺癌、膽道結核病和甲狀腺濾泡細胞癌的確實就會上升有關，但這些不良事件時有發生率很低，且未被高品質系統評分確認。 3、如何用作迅速延攬

迅速延攬的網頁英文版針對臨床數據分析內科醫生不至少發放了建?？偨Y；也件（visual summary），還發放了運用于醫患試探性協調的MATCH-IT交互；也件（）。臨床數據分析內科醫生在正要向病患者延攬SGLT-2肽或GLP-1介導拮抗劑時，可以通過MATCH-IT交互；也件迅速查看所稱南延攬異議及其依據。這些；也件直觀簡練，臨床數據分析內科醫生用作時不必像朗讀傳統所稱南一樣，須要把具體的延攬內容及病患者潛在的確實就會和想得到爛熟于心，而后再來進行臨床數據分析實踐。這些；也件值得注意適合從事非哮喘臨床藥學的藥學士內科醫生和普通內科內科醫生。

當臨床數據分析內科醫生在醫院或醫院接診某一病患者時，首先已確定目的人群形態學，隨后有別于到對不應的延攬列出。臨床數據分析內科醫生可以迅速朗讀針對該病患者的延攬異議，如須要來進行醫患試探性協調可以首頁請注意的事實數據資料（evidence profiles），查看用作或用作這兩種抗生素之一所對不應量化的確實就會和想得到。隨后的形體選擇（individual consideration）之中包括了這兩項實踐要點（practice issue），所稱出臨床數據分析內科醫生在用作之中的具體概要和用作小高難度。如希望通過該迅速延攬來進行醫患試探性協調，還可以進一步首頁網頁上的MAGICapp鏈接（#/guideline/j1Wqrn）進入MAGICapp的平臺來進行所稱南查看。該的平臺可以查看所稱南全文，其之中的數據分析事實（research evidence）；也件可以發放完整的事實數據資料。而協調主要用途（decision aids）；也件可以協助病患者來得慢來得容易的表達出來其確實啟病患；也所造成的確實就會和想得到，上升醫患溝通效率，使在醫院診間或醫院床旁付諸哮喘病患的醫患試探性協調成為確實。

4、如何是非代謝；也鐵離子和高血壓依靠 該迅速延攬和近來多項臨床數據分析實踐所稱南之中所采行的“基于孔徑確實就會的協調模式”之中，代謝；也鐵離子和高血壓監測造成的協助非常有限。在該迅速延攬之中，高血壓依靠不滿意至少作為心大腸結核病的小心狀況之一，運用于劃分無框架缺血性結核病及慢性肺臟病病患者的孔徑確實就會形態學。那么，代謝；也鐵離子和高血壓依靠確實就不關鍵性了呢？這個關鍵問題要從兩方面回答。 一方面，代謝；也鐵離子“達標”（或稱達到形體依靠目的）作為哮喘治療方案選擇依據的權勢確實被很弱化了。代謝；也鐵離子近來已成為哮喘管理之中最平衡反不應高血壓長年依靠的關鍵性替代西端（surrogate outcome）。但替代西端仍然不是病患者關鍵性的西端（patient-important outcome，PIO），至少當缺失PIO時才就會利用替代西端來進行臨床數據分析協調。隨著大量哮喘缺血性拮據數據分析（CVOT）結果的出爐，SGLT-2肽和GLP-1介導拮抗劑有數大量PIO的事實，且并沒有辨認出代謝；也鐵離子或其他依靠測試方法對其療效存在突出影響。因此，以外所采行的“基于孔徑確實就會”的治療意圖在循證藥學上相較基于代謝；也鐵離子的協調來得為可靠。如果從歷史的看得是非哮喘的監測測試方法，從基本上的腸胃糖、空腹高血壓到現在的代謝；也鐵離子，其臨床數據分析意義均帶有階段性。這些替代西端的實用價值本身是科學數據分析根據其與PIO的無關性賦予的，而隨著生命對藥學和生；也化學了解到的大幅加劇，這些替代測試方法將大幅迭代，直到PIO可以并不需要導師臨床數據分析協調。臨床數據分析內科醫生和病患者不應隨時意識到2型號哮喘的治療最終目的是通過預防性肝硬化提升病患者的社就會生活總質量，延長病患者壽命，高血壓依靠本身至少是一種手段，而并非2型號哮喘的治療最終目的。 另一方面，PIO為導向的臨床數據分析協調目前為止可以讓代謝；也鐵離子退出世界舞臺嗎？答案確實確實定的。本迅速延攬之中，至少受限于缺血性、腎臟、心力衰竭和肺臟等替代西端，而并沒有受限于哮喘的神經危害、斷續危害、哮喘無關接種和哮喘的急性肝硬化。這些哮喘肝硬化的防治并非不關鍵性，但仍缺失一些PIO導向的事實，而在該迅速延攬之中無法說明了。受限于缺血性結核病及慢性肺臟病為哮喘最關鍵性的結核病負擔來源不明，在根據該迅速延攬投入使用或不投入使用SGLT-2肽和GLP-1介導拮抗劑后，仍無需檢查代謝；也鐵離子和高血壓依靠持續性，并參看其他臨床數據分析實踐所稱南確實投入使用其他降糖抗生素或糖原島素。 5、其他病患概要 迅速延攬還參閱了其他實踐要點（practice issue）。例如，用作SGLT-2肽時可選擇多飲水，以避免口干和預防性失水。根據舊金山食品藥品監督管理局（FDA）備案規定，2011年夏天列凈不不運用eGFR<45 ml·min -1 ·（1.73 m 2 ） -1 的病患者，而卡格列凈、達格列凈和艾拓格列凈不不運用eGFR<30 ml·min-1·（1.73 m 2 ） -1 的病患者。如病患者有數大腸功能衰竭或已在接受ACS則不不應繼續用作SGLT-2肽。GLP-1介導拮抗劑不應注意在30 ℃以下環境保存（艾塞那肽和貝那魯肽不應在25 ℃以下保存）。 SGLT-2肽和GLP-1介導拮抗劑單獨用作均不引起低高血壓，但如與其他存在低高血壓確實就會的抗生素（如糖原島素或磺脲類）聯用時確實就會有低高血壓確實就會。因此，在高血壓達標或接近達標的2型號哮喘病患者之中投入使用兩種抗生素之一，則不應注意將有潛在低高血壓確實就會抗生素的劑量減少20%~50%，或轉化為相對低最很弱度的治療。 6、總結 SGLT-2肽和GLP-1介導拮抗劑可以有效下降成人2型號哮喘病患者的缺血性結核病及慢性肺臟病確實就會，但也存在潛在的確實就會和病患負擔。臨床數據分析內科醫生不應合理選擇病患者的實際持續性及合理舉例來說，試探性制訂符合病患者的個性化方案。2021年5月新頒布的《SGLT2肽和GLP-1介導拮抗劑治療成人2型號哮喘的臨床數據分析實踐所稱南》BMJ迅速延攬為必先藥學士內科醫生在臨床數據分析實踐之中選用這兩種抗生素發放參看，并可作為醫患試探性協調的主要用途；也件。

專家學者概要

李舍予，藥學博士，南京大學特羅斯季亞涅齊醫院生理代謝；也科客座教授，數據分析生數據分析生導師。四川學術和技術開發帶頭人后備人選（第十三批），南京大學特羅斯季亞涅齊醫院之歐美循證藥學之中心循證評分與迅速所稱南數據分析室副主任/之歐美MAGIC之中心執行組長，之中華哮喘學就會老年人與哮喘學組中央委員，四川預防性藥學就會生理代謝；也性結核病防控分就會副主任中央委員，四川藥學就會心身藥學專委就會中央委員，四川護士協就會生理代謝；也科護士分就會秘書，四川醫促就會甲狀腺及甲狀旁腺結核病專委就會常務中央委員，四川醫促就會哮喘及代謝；也性結核病專委就會中央委員；Systematic Review，Journal of Evidence-based Medicine，Medicine，World Journal of Diabetes，JMIR Diabetes，Family Medicine and Community Health等英文Journal副理事長，《之歐美藥學士藥學》新聞周刊青年副理事長，Diabetes Care，Diabetes等80余種之中英文Journal審稿人。主持國家自然科學基金、四川科技廳科研課題等多個科研項目，作為第一作者或網絡系統作者在BMJ、Diabetes Care等國內外Journal撰寫論文數十篇，曾作為臨床數據分析主席牽頭制訂國際哮喘臨床數據分析實踐所稱南。

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總編 | 張小龍